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膀胱癌動(dòng)物模型 泌尿系統(tǒng)模型

造模機(jī)制 

       誘發(fā)動(dòng)物膀胱癌的化學(xué)致癌劑較理想的有兩類:以N-丁基-N(4-羥丁基)亞硝基胺(N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)- nitrosamine,BBN)和N*甲基-N-亞.硝.基.脲(N-methyl-N-nitrosourea, MNU)為代表的亞硝基類化合物和以N-[4-(5-硝基-2-呋喃 基)-2-噻唑基]甲酰胺(N-[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazoly]formamide,FANFF)為代表的硝基呋喃類化合物。膀胱癌的病變通常為 多發(fā)的,使用FANFT誘發(fā)的膀胱癌開始在基底膜,逐漸向各組織浸潤(rùn),從輕度增生到浸潤(rùn)癌,到最終發(fā)展成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。電鏡 下表現(xiàn)為:癌細(xì)胞排列不規(guī)則,細(xì)胞大小、形態(tài)不一,呈圓形、不規(guī)則形及梭形,核大,常染色質(zhì)增多,邊集,核仁大而常靠近核膜。



實(shí)驗(yàn)方法 

1.選用250g左右F344雄性大鼠,用含0.2%劑量的FANFT飼料喂養(yǎng)剛斷奶的大鼠就可發(fā)生膀胱癌,如果這種大鼠終身服用 FANFF或服用25~36周,隨機(jī)控制飲食,所有的大鼠在20月齡之前死于膀胱癌。 

2.誘發(fā)原位膀胱癌裸小鼠模型 BBN進(jìn)一步代謝產(chǎn)物N-丁基-N-(3-羧丙基)亞硝胺從尿中排泄,與尿路上皮接觸而導(dǎo)致癌變。 灌胃法小劑量多次給藥腫瘤誘發(fā)率高。亦可用腹腔注射法誘發(fā)膀胱癌動(dòng)物模型,誘癌率與灌胃法幾乎相等,但易出現(xiàn)動(dòng)物急 性中毒和黏連性腸梗阻。FANFF一般混于食物中飼喂動(dòng)物,常用濃度為0.02%。MNU屬直接致癌劑,需膀胱灌注,有導(dǎo)致 動(dòng)物尿道損傷、繼發(fā)尿路感染及膀胱結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。 

模型特點(diǎn) 

服用FANFT后2周內(nèi),所有大鼠膀胱均出現(xiàn)增生損害,服用8周后,伴隨增生損害的增加,出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀和乳頭狀的損害,尤 其是結(jié)節(jié)狀損害逐漸擴(kuò)大膀胱腔,如果大鼠存活時(shí)間足夠長(zhǎng),可穿過(guò)肌層浸潤(rùn)到周圍組織。 

膀胱癌的致癌作用可分為兩期,F(xiàn)ANFT可作為初期的致癌物,本模型對(duì)研究可能的初期和后期致癌物都是有幫助的。 

模型的評(píng)估和應(yīng)用 

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,在動(dòng)物中誘發(fā)膀胱腫瘤是研究人類膀胱癌病因、病理、防治的有效途徑。大鼠膀 胱癌的發(fā)生經(jīng)歷了三個(gè)重要的與人類原癌相似的形態(tài)改變階段:上皮增生期、乳頭狀瘤形成期和癌變期,致癌劑量和作用時(shí) 間與癌變周期成正相關(guān)。

需確認(rèn)的信息 

1. 模型種屬(大鼠還是小鼠或是其他種屬)

2. 動(dòng)物體重有無(wú)要求,年齡有無(wú)要求

3. 雌雄有無(wú)要求

4. 模型構(gòu)建具體方案

5. 取材要求(采血、取組織樣本) 

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